Селективные противовоспалительные препараты

Селективные противовоспалительные препараты

Наверно, наиболее распространенной группой препаратов, которую довольно часто используют и относительно здоровые люди, являются нестероидные противовоспалительные нестероидные средства. Их в настоящее время существует огромное количество, причем их действие неодинаково – некоторые больше способны устранять такие проявления воспаления как отек тканей, у других на первый план выступает обезболивающий эффект, третьи снижают температуру тела. Несмотря на такое разнообразие эффектов механизм их действия в целом одинаков.

Однако стоит прочитать инструкцию практически любого из них – хоть Анальгина, Ацетилсалициловой кислоты, Ибупрофена или Диклофенака натрия – и сразу в глаза бросается главное и основное противопоказание – эти препараты нельзя использовать людям с гастритами и тем более с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки. Причем простого обывателя может поставить в тупик такой парадокс – это противопоказание касается не только таблеток и капсул, которые вроде как могут непосредственно влиять на желудок, но и растворов для инъекций и даже некоторых мазей. Но как нестероидные противовоспалительные средства влияют на слизистую желудка? Для ответа на этот вопрос необходимо разобрать некоторые нюансы механизма действия этой группы препаратов.

Воспаление развивается из-за активизации некоторых ферментов, главный из них – циклооксигеназа (ЦОГ). Если его заблокировать (что и делают нестероидные противовоспалительные средства) то воспаление не будет развиваться. Но у этого фермента есть несколько разновидностей (ЦОГ-1, 2 и 3), причем ЦОГ-2 участвует в воспалении, а ЦОГ-1 отвечает за защиту слизистой желудка. Многие препараты против воспаления “не видят разницы” между этими разновидностями и блокируют их все, тем самым “выключая” защиту желудка. Этим и объясняется опасность применения НПВС при заболеваниях слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

Однако медицина не стоит на месте и уже созданы препараты, блокирующую исключительно ЦОГ-2, тем самым эффективно устраняя проявления воспаления и не затрагивая слизистую желудка. Их пока всего несколько, но они уже начинают завоевывать популярность как у врачей, так и у простых обывателей.

Первым из группы так называемых селективных нестероидных противовоспалительных средств является Нимесулид, известный также по торговым названиям Нимесил, Найз, Немулекс. Он выпускается в виде порошка (по 100 и 200 мг в пакетиках) и таблетках по 0,5 гр. У него особенно выражен обезболивающий эффект (сильнее аналогичного у Анальгина), поэтому его активно применяют при зубной и головной болях, болях в спине и других болевых синдромах. Этот препарат очень хорошо переноситься, не вызывает никаких осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, побочным эффектом может быть зуд и покраснение кожи. Единственным противопоказанием к применению Нимесулида является беременность и кормление грудью.

Следующим селективным противовоспалительным препаратом является Мелоксикам (Мовалис, Оксикамокс). Он выпускается в гораздо большем количестве лекарственных форм, чем предыдущий препарат – раствор для инъекций, порошок, таблетки, суппозитории для ректального введения. Обладает сильным противовоспалительным и умеренно жаропонижающим действием. Но Мелоксикам имеет особенность, отличающую его от других селективных НПВС и делающим его незаменимым в ревматологии – он абсолютно не влияет на синтез компонентов суставного хряща (ряд других противовоспалительных препаратов замедляют его образование). Именно поэтому основные показания для применения Мелоксикама – артриты, остеохондроз, спондилит. Противопоказаниями к его применению являются индивидуальная непереносимость (в частности, “аспириновая бронхиальная астма”) и беременность.

Замыкает тройку самых распространенных селективных нестероидных противовоспалительных препаратов лекарственное средство Целекоксиб. Он пока выпускается только в виде порошка-гранул и также в основном применяется в основном для лечения воспалительных заболеваний костей и суставов. В отличие от других препаратов этой группы, у Целекоксиба достаточно много противопоказаний – ишемическая болезнь сердца, аллергические реакции, беременность и кормление грудью, печеночная или почечная недостаточность, заболевания сосудов. В связи с большим количеством противопоказаний Целекоксиб применяется достаточно редко.

Несмотря на то, что все эти препараты не влияют на ЦОГ-1 и тем самым не нарушают защитный барьер желудка, ряд специалистов все же не рекомендуют использовать их при острой или кровоточащей язве – возможно осложнение процесса. В остальном же эти препараты возможно в будущем заменят опасные для желудка неселективные НПВС.

К селективным противовоспалительным средствам часто относят и столь известный и распространенный препарат как Парацетамол. Все дело в том, что он избирательно блокирует только ЦОГ-3 (эта разновидность циклооксигеназы отвечает за повышение температуры тела). Именно поэтому у Парацетамола такой выраженный жаропонижающий эффект, но он также не оказывает никакого влияния на слизистую оболочку желудка.

– Вернуться в оглавление раздела “фармакология”

Препараты группы НПВС: терапевтическое действие, показания и противопоказания к применению

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) представляют собой группу препаратов, обладающих противовоспалительным, жаропонижающим и обезболивающим действием. Все лекарства группы НПВС имеют различную степень выраженности оказываемого эффекта.

Противовоспалительные и обезболивающие препараты из группы НПВС являются частью комплексного лечения различных заболеваний в Юсуповской больнице. Медикаментозная терапия в нашей клинике проводится с применением наиболее современных лекарственных препаратов, обладающих максимально высокой эффективностью и минимальным количеством побочных эффектов.

Препараты НПВС: действие

В основе механизма действия нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС) лежит неизбирательное либо избирательное угнетение (ингибирование) ими разновидностей фермента циклооксигеназы (ЦОГ 1, ЦОГ 2, ЦОГ 3).

Циклооксигеназа содержится во многих тканях человеческого организма и участвует в синтезе таких биологически активных веществ, как простагландины, простациклины, тромбоксаны и др. В свою очередь, простагландины являются воспалительными медиаторами – повышение их количества проводит к увеличению степени воспалительного процесса. Участвуя в процессе ингибирования ЦОГ, препараты НПВС способствуют снижению уровня простагландинов в тканях организма и, как следствие, регрессу воспалительного процесса.

Сравнение НПВС

У некоторых НПВС имеются довольно серьезные побочные эффекты, у других их нет. Это связано с особенностями механизма действия: как влияют лекарственные вещества на те или иные разновидности ЦОГ – ЦОГ 1, ЦОГ 2, ЦОГ 3.

ЦОГ 1 у здоровых людей содержится почти во всех тканях и органах (например, в почках и желудочно-кишечном тракте), где осуществляет свою важнейшую функцию. С помощью синтезированных ЦОГ простагландинов обеспечивается поддержание целостности слизистой кишечника и желудка и адекватного кровотока в ней, снижение секреции соляной кислоты, увеличение рН, секреции слизи и фосфолипидов и стимуляция клеточной пролиферации (размножения).

Препараты НПВС, угнетающие ЦОГ 1, способствуют снижению концентрации простагландинов не только в воспалительном очаге, но и во всем организме человека, вследствие чего происходит развитие негативных последствий.

В здоровых тканях ЦОГ 2, как правило, обнаруживается в незначительных количествах либо полностью отсутствует. Повышение её уровня наблюдается непосредственно при воспалениях или в самом воспалительном очаге. Препараты НПВС, избирательно ингибирующие ЦОГ 2, чаще всего принимают системно, однако их действие направлено именно на очаг воспаления, способствуя снижению в нем воспалительного процесса.

Несмотря на свое содействие развитию лихорадки и болевого синдрома, ЦОГ 3 не принимает участия в воспалительных процессах. Действие отдельных НПВС направлено на данный вид фермента, но при этом они обладают слабым влиянием на ЦОГ 1 и ЦОГ 2. По мнению некоторых специалистов, ЦОГ 3 не является самостоятельной изоформой фермента, а представляет собой вариант ЦОГ 1, однако данное утверждение на сегодняшний день не подтверждено дополнительными исследованиями.

Селективные и неселективные НПВС

В основе химической классификации НПВС лежат особенности молекулярной структуры действующего вещества. Однако существует и другая классификация, основанная на избирательности угнетения циклооксигеназы. Согласно ей НПВС могут быть:

• неселективными – воздействующими на все виды циклооксигеназы, однако в основном на ЦОГ 1: пироксикам, индометацин, аспирин, кетопрофен, ацеклофенак, диклофенак, ибупрофен, напроксен.
• неселективными – воздействующими в одинаковой степени на ЦОГ 1 и ЦОГ 2: лорноксикам;
• селективными – селективные НПВС препараты угнетают ЦОГ 2: нимесулид, мелоксикам, целекоксиб, рофекоксиб, этодолак.

Противовоспалительное действие некоторых из вышеописанных НПВС выражено слабо, в большей степени они обладают жаропонижающим и обезболивающим действием.

Фармакокинетика НПВС

Комплексное лечение в Юсуповской больнице предполагает внутреннее или внутримышечное применение нестероидных противовоспалительных средств, а также НПВС местно.

При внутреннем применении НПВС отличаются хорошим всасыванием в желудочно-кишечном тракте и биодоступностью от 70 до 100%. Лучшее всасывание обеспечивает кислая среда, сдвиги рН в щелочную сторону приводят к замедлению всасывания. Максимальный уровень активного вещества в крови наблюдается через один-два часа после приема лекарственного средства.

НПВС: противопоказания к применению

Применение препаратов группы НПВС противопоказано пациентам при следующих состояниях:

• индивидуальной гиперчувствительности к одному из компонентов;
• язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также другими язвенными поражениями желудочно-кишечного тракта;
• лейкопении, тромбопении;
• тяжелых нарушениях функций печени и почек;
• беременности.

НПВС: побочные действия

Наряду с терапевтическим эффектом, НПВС, как практически каждое лекарственное средство, обладает и рядом побочных действий:

• ульцерогенным эффектом (способностью НПВС провоцировать возникновение эрозий и язв в органах пищеварительной системы);
• диспепсическими расстройствами (вызывают тошноту, дискомфорт в желудке и пр.);
• возникновением бронхоспазмов;
• токсическим воздействием на почки (нарушается их функция, повышается артериальное давление, возникают нефропатии);
• токсическим воздействием на печень (повышается активность печеночных трансаминаз в крови);
• токсическим воздействием на кровь (снижается число форменных элементов, может возникать апластическая анемия, нарушается свертывание крови, в результате чего развиваются кровотечения);
• пролонгацией беременности;
• аллергическими реакциями (возникновение кожных высыпаний, зуда, анафилаксии).

Терапия НПВС: особенности

Ввиду повреждающего воздействия препаратов группы НПВС на слизистую желудка, большинство из них нужно принимать после еды, обильно запивая водой. Кроме того, параллельно рекомендуется принимать препараты, поддерживающие деятельность пищеварительного тракта – рабепразол, омепразол и др.

Терапевтический курс с препаратами НПВС должен продолжаться минимально допустимое время и с применением минимально эффективных доз.

Пациентам с заболеваниями почек, а также лицам пожилого возраста с замедленными метаболическими процессами и, в связи с этим, более длительным выведением действующего вещества из почек, врачи Юсуповской больницы назначают применение НПВС в дозах, ниже терапевтических.

Самолечение – самостоятельный подбор НПВС категорически не рекомендуется. Квалифицированный специалист Юсуповской больницы при назначении того или иного препарата учитывает вид патологии, индивидуальные особенности организма и тяжесть состояния пациента.

Кроме того, препараты группы НПВС обладают побочными эффектами и имеют определенные противопоказания к применению, поэтому их бесконтрольный прием может нанести значительный вред организму. Поэтому при возникновении негативных симптомов следует доверить свое здоровье в руки квалифицированных специалистов, обратившись в Юсуповскую больницу.

Записаться на диагностику и лечение к неврологу Юсуповской больницы можно по телефону или через форму обратной связи на сайте клиники.

СЕЛЕКТИВНЫЕ НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

(Ч. 1) Болевой синдром может сопровождать множество заболеваний внутренних органов, костно–мышечного аппарата, а также травм различного происхождения. Около 65% людей когда–либо в жизни испытывали боль.

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии образовательного департамента Института фармации и трансляционной медицины Мультидисциплинарного центра клинических и медицинских исследований Международной школы “Медицина будущего” Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), к.фарм.н.

Рецидивирующая боль приводит к нетрудоспособности до 80% пациентов. У пациентов старше 50 лет в 17% случаев болевой синдром обусловлен хроническими заболеваниями в области поясницы, включая дегенеративные поражения межпозвоночных хрящевых дисков, в 57% случаев выявляются дегенеративно–дистрофические изменения позвоночника, 28% страдают остеоартрозом, 6% спондилолистезом (смещение позвонков относительно друг друга), 1% — ревматоидным артритом.

Селективные НПВС обладают выраженным противовоспалительным, противоотечным и анальгезирующим (болеутоляющим) действием.

Основными показаниями к применению селективных НПВС являются: остеоартроз, ревматоидный артрит, острый артрит при неревматических заболеваниях, анкилозирующий спондилоартрит, острые и хронические боли в нижней части спины, обострение хронических заболеваний суставов, а также заболевания внесуставных и мягких тканей.

Они незаменимы при различных растяжениях, ушибах, артрозах, эффективно действуют при хронической боли на фоне воспаления, болях в послеоперационном периоде, схваткообразных болях и связанных с дисменореей.

В условиях развития воспалительного процесса происходит индукция синтеза и ферментативной активности циклооксигеназы–2 (ЦОГ–2). С помощью этого фермента в очаге воспаления образуется избыточное количество медиаторов воспаления (гистамина, кининов), которые расширяют сосуды, увеличивают проницаемость сосудистой стенки, сенсибилизируют ноцицепторы к брадикинину и гистамину. Основной механизм действия селективных НПВС заключается в избирательном ингибировании фермента ЦОГ–2, который относится к индуцибельным (адаптивным, регулируемым) ферментам.

В терапевтических дозах селективные ингибиторы циклооксигеназы преимущественно ингибируют индуцируемую воспалением изоформу ЦОГ-2 и практически не оказывают влияния на другую изоформу ЦОГ–1. ЦОГ–2 начинает функционировать только при воспалении под влиянием иммунных медиаторов (цитокинов). При его ингибировании подавляется синтез простагландинов, вовлеченных в воспаление, клеточную пролиферацию и деструкцию. Простагландины и родственные им биологически активные соединения (эйкозаноиды) и др. медиаторы воспаления влияют на гемодинамику почек, водно–солевой и жировой обмен, стимулируют движение лейкоцитов в область воспаления и фагоцитоз чужеродных соединений и др. Рецепторы нервных клеток получают меньше раздражающих сигналов и боль отступает, уменьшается.

Основными нежелательными побочными эффектами при применении селективных НПВС являются: головокружение, сонливость, головная боль, утомляемость, учащение сердцебиения (тахикардия), небольшая одышка, сухой кашель, нарушение пищеварения, появление белка в моче, повышенная активность печеночных ферментов и кожная сыпь (точечная).

Стоит отметить, что эти лекарственные средства в меньшей степени проявляют нежелательные побочные эффекты со стороны ЖКТ (рвота, отрыжка, понос, кровотечения, изъязвление слизистой, ульцерогенный эффект): действующее вещество находится в специальной оболочке — капсулы или таблетки, покрытые пленочной оболочкой, изготовляются из таких веществ, которые в кислой среде желудка не растворяются. Эти покрытия являются кишечнорастворимыми и начинают разрушаться только при попадании в кишечник, что позволяет значительно снизить раздражающее действие препаратов на слизистую оболочку желудка.

Вследствие снижения активности гистамина, брадикинина уменьшаются проявления аллергических реакций. Препараты в меньшей степени понижают функцию мочевыделительной системы, что в свою очередь снижает возникновение отеков и повышение артериального давления.

Препараты нового поколения — высокоселективные НПВС — не оказывают разрушительного влияния на хрящевые ткани и являются хондронейтральными. При их применении удалось минимизировать влияние на свертывающую систему крови и функции тромбоцитов.

Вследствие вышесказанного улучшается переносимость применения селективных НПВС и при их длительном применении гораздо реже возникают нежелательные побочные эффекты. Все это повышает приверженность пациентов к применению селективных НПВС, создает высокую комплаентность и готовность пациента четко следовать рекомендациям врача.

Классификация нестероидных селективных средств обратимого действия НПВС:

1. Высокоселективные обратимые ингибиторы ЦОГ–2 “Коксибы”

• фторированное производноебензолсульфонамида — Целекоксиб (Целебрекс);
• хлорированное пиридиновое производное фенилсульфона — Эторикоксиб (Аркоксиа).

2. Преимущественно селективные обратимые ингибиторы ЦОГ–2 “Оксикамы”

• тиазольное производное бензотиазинкарбоксамида — Мелоксикам (Мовалис, Мирлокс).

3. Селективные обратимые ингибиторы ЦОГ–2

• производное метансульфонамида: Нимесулид (Найз, Нимулид).

Целекоксиб (Celecoxib, субстанция) — ТН “Целебрекс” (капс. 100 мг, 200 мг), ТН “Дилакса” (капс. 200 мг), ТН “Роукоксисиб–Роутек” (капс. 200 мг) — высокоселективный ингибитор ЦОГ–2,фторированное производное бензолсульфонамида — эффективно снимает болевой синдром при дегенеративных патологиях суставов. Механизм анальгетического действия основан на угнетении синтеза и выработки простагландинов Е₁ и Е₂, играющих важную роль в развитии воспалительного процесса, подавляет экссудативную и пролиферативную фазы воспаления и повышает чувствительность болевых рецепторов. В терапевтических концентрациях не ингибирует ЦОГ–1. В результате подавления синтеза ПГЕ₂ возможна задержка жидкости, т.к. повышается реабсорбция толстого восходящего сегмента петли Генли, а также прочих дистальных участков нефрона. Кроме того, известно, что ПГЕ₂ может угнетать реабсорбцию воды в области собирательных трубочек, не допуская действия антидиуретического гормона. Препарат не угнетает выделительную способность почек, причем даже у пациентов, имеющих хроническую почечную недостаточность. Целекоксиб (до выведения его из организма) временно снижает скорость выведения натрия. При длительном применении в высоких дозах снижается его селективность. Равновесная концентрация в плазме крови достигается к пятому дню приема препарата.

Важно! Препарат противопоказан к применению детям и подросткам до 18 лет.

Особую осторожность необходимо соблюдать людям, у которых диагностируется сердечная недостаточность, поскольку средство увеличивает предрасположенность к задержке жидкости.

С осторожностью назначают при беременности и кормлении грудью.

Во время лечения следует воздержаться от занятий, требующих повышенного внимания и быстрой реакции, поскольку может возникнуть нарушение аккомодации.

Эторикоксиб (Etoricoxib) — ТН “Аркоксиа” (табл. 30 мг, 60 мг, 90 мг, 120 мг), ТН “Костарокс” (табл. 60 мг, 90 мг, 120 мг) — высокоселективный ингибитор ЦОГ_2, хлорированное пиридиновое производное фенилсульфона. НПВС угнетает активность ЦОГ–2 по избирательному механизму, препятствуя биосинтезу простагландинов и др. медиаторов воспаления. Происходит уменьшение выраженности симптомов воспалительного процесса, при этом вещество не оказывает влияния на функциональную активность тромбоцитов и не повреждает слизистую оболочку пищеварительного тракта. Степень угнетения ЦОГ–2 носит дозозависимый характер. Средство не влияет на ЦОГ–1, если суточная дозировка не превышает 150 мг.

Пациенты с недугами опорно–двигательного аппарата при помощи препарата избавляются от утренней скованности, наблюдается улучшение подвижности суставов, уменьшается интенсивность воспаления, отлично купируется болевой синдром. Терапевтический эффект после приема наступает в течение получаса. Активное вещество лекарства прекрасно абсорбируется с кровотоком и отличается высокой биодоступностью, показатель которого составляет 100%.

Препарат обладает способностью снижать возбудимость центра теплорегуляции в промежуточном мозге и оказывать жаропонижающее действие.

После перорального приема вещество быстро усваивается в пищеварительном тракте и проникает в кровь. После приема Эторикоксиба, 120 мг, максимальная его концентрация в крови наблюдается через 60 мин. Прием пищи снижает максимальную концентрацию на 35%, а время ее достижения увеличивает до 2 ч.

Важно! Метаболизм протекает с участием микросомальных ферментов печени, образует неактивные метаболиты. Препарат преодолевает ГЭБ и плацентарный барьер, что необходимо учитывать при назначении женщинам во время кормления грудью. Его не назначают пациентам с болезнями сердечно–сосудистой системы и мочевыводящей, беременным женщинам и детям младше 12 лет.

Селективные противовоспалительные препараты: клиническая эффективность, механизм действия, побочные действия

По клинической эффективности и частоте использования нестероидные противовоспалительные препараты (НСПВП, НПВС или НПВП) занимают одно из лидирующих мест. Это объясняется их способностью быстро останавливать воспалительный процесс, купировать болевой синдром, устранять отеки, воспаление, лихорадку. НПВП не содержат гормонов, не вызывают зависимости, привыкания, не приводят к развитию серьезных заболеваний. Но при длительном приеме у пациентов отмечались различные побочные реакции. Чтобы снизить риск развития осложнений были разработаны более современные селективные противовоспалительные препараты.

Механизм действия НПВП

НПВП воздействуют на циклооксигеназы (ЦОГ), подавляя их активность. ЦОГ – ключевые ферменты синтеза регуляторов обмена веществ, отвечают за выработку простаноидов, некоторые их которых поддерживают воспалительную реакцию и являются непосредственной причиной болевых ощущений.

Содержатся циклооксигеназы в различных органах и тканях человеческого организма, существуют в нескольких изоформах:

Классификация НПВП

Классифицируют НПВП исходя из общности строения, химических свойств и фармакологического действия.

По химическому происхождению их традиционно подразделяют на кислотные – препараты, в основе которых лежит слабая органическая кислота, и некислотные – производные других соединений. К первой группе относят лекарства, являющиеся производными следующих кислот:

Все НПВП делят на 2 группы:

1. Неселективные – препараты, подавляющие сразу оба типа фермента циклооксигеназы, что сопровождается серьезными побочными эффектами. В эту группу входит большинство лекарственных средств.
2. Селективные – современные противовоспалительные средства нестероидного характера, разработанные с целью повышения эффективности и уменьшения вызываемых негативных последствий за счет избирательности воздействия. Полной селективности добиться пока не удалось и вероятность развития побочных эффектов не исключается. Но минимально затрагивающие ЦОГ-1 препараты предпочтительнее, т.к. являются более безопасными. Их подразделяют на селективные – преимущественно блокирующие ЦОГ-2 лекарства, такие как Мелоксикам , Нимесули́д и высокоселективные ингибиторы фермента ЦОГ-2 – коксибы: Целекокси́б, Эторикоксиб, Династат.

Особенности терапии

Благодаря универсальному спектру действия – способности НПВП оказывать одновременно обезболивающее, жаропонижающее действие, угнетать воспалительный процесс, минимизировать развитие негативных последствий, их широко применяют в клинической практике для симптоматической терапии.

Чаще всего НПВП назначают в следующих случаях:

Противопоказания и побочные эффекты

В лечении противовоспалительными препаратами нестероидного типа важен персональный подход, т.к. одно и то же средство вызывает разную реакцию в организме каждого человека.

Подбор НПВП должен основываться на личном опыте врача или больного – на выявленной ранее индивидуальной непереносимости.

Несмотря на относительную безопасность большинства НПВП и их клиническую эффективность, существует ряд противопоказаний к применению, который также необходимо учитывать:

1. Короткоживущие – период полувыведения не более 4-5 ч.
2. Длительноживущие – для потери половины фармакологического действия препарату понадобится 12 ч. и более.

Период выведения зависит от химического состава лекарства и скорости метаболизма – обмена веществ пациентов.

Способность вещества быстро выводиться из организма и селективно ингибировать ферменты ЦОГ уменьшает риск развития нежелательных побочных реакций. Таковыми являются:

Взаимодействия с другими препаратами

При проведении лечения важно также учитывать способность НПВП взаимодействовать между собой и с другими лекарственными средствами, особенно со следующими веществами:

Какие бывают формы выпуска

Для повышения эффективности использования и возможности выбора препарата для конкретного больного, исходя из обобщенной характеристики состояния его здоровья, вида и особенности течения заболевания, НПВП производят во всех лекарственных формах.

Наиболее популярные НПВП

К наиболее популярным, классическим препаратам для безрецептурного применения относят:

Прочие препараты, аналоги

Высокую эффективность в сочетании с минимальным вредным воздействием демонстрируют представители нового поколения НПВП – селективные препараты и их аналоги, такие как: